氨基糖苷类抗生素

    氨基糖苷类抗生素 : 自1944年Waksmaw发现链霉素以 来,到目前已发现几百种氨基糖苷类抗生素, 其中用于临床的有链霉素、卡那霉素、庆大 霉素、妥布霉素、西梭霉素等天然抗生素及 半合成的丁胺卡那霉素和乙基西梭霉素等。 这些抗生素主要用于治疗革兰氏阴性菌 (包 括耐药菌) 的感染。
氨基糖苷类抗生素的抗菌作用机制主要 是作用于细菌蛋白质的合成过程,它与细菌 的核糖体30s亚基结合,从而抑制了细菌蛋 白质合成的初期阶段。
近年来不断发现这类抗生素的耐药菌, 1967年Waksmaw提出耐药菌是通过产生一 种酶将它们结构中的OH或NH₂基磷酸化 或乙酰化而失去抑菌活性,因此根据耐药机 理合成了如:3′-去氧卡那霉素、3′,4′-双去氧 卡那霉素及丁胺卡那霉素,它们可以有效地 抑制耐药菌所产生的3′-磷酸化酶。这类药物 在临床上使用会产生较大的副作用,如耳毒 性 (主要损害第八对颅神经对听觉及前庭产 生影响,造成耳聋,且为不可逆性)、肾毒性 及神经肌肉阻滞; 因此在使用时要注意控制 剂量。
氨基糖苷类抗生素的分类、结构式见表 1～4。

表1 链霉素类

名 称	结构基团R
硫酸链霉素	CHO
硫酸双氢链霉素	CH2OH

表2 新霉素类

续表

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福提霉素A的抗菌谱与抗菌活性与丁 胺卡那霉素相似,比庆大霉素略差。对多种 氨基糖苷类纯化酶稳定。与庆大霉素无交叉 耐药性。此类抗生素主要用于敏感细菌引起 的各种感染,对沙雷氏菌感染疗效较好; 但 对绿脓杆菌感染疗效较差。

表3 卡那霉素类

名 称	结 构 基 团
	R1	R2	R3	R4	R5	R6	R7	R8
卡那霉素	OH	OH	OH	H	CH2OH	OH	H	H
丁胺卡那霉素	OH	OH	OH	①	CH2OH	OH	H	H
妥布拉霉素	OH	H	NH2	H	CH2OH	OH	H	H
艮他霉素C1a	H	H	NH2	H	H	CH3	OH	CH3
西梭霉素	H	H	NH2	H	H	CH3	OH	CH3
乙基西梭霉素	H	H	NH2	C2H5	H	CH3	OH	CH3

表4 福提霉素类