吡啶酮羧酸衍生物

    吡啶酮羧酸衍生物 : 1962年,G. Y. Lesher 等发现一系列1,8-萘啶衍生物有抗菌作用。 其中抗菌作用最强的萘啶酸作为药物已开发 成功。由于这个化合物具有与当时已知的抗 菌药物不同的基本骨架,具有主要作用于革 兰氏阴性菌的独特的抗菌谱,以及对当时已 开始增多的抗生素耐药菌也有作用等,因而 引人注目。其后几年,在这类化合物中未发 现有抗菌作用的化合物,但自1968年报道奥 索利酸 (噁喹酸) 之后,相继发表了吡咯米 酸(吡嘧酸)、吡哌酸、西诺沙星(新噁酸)、 米洛沙星及诺氟沙星 (氟哌酸) 等在抗菌作 用、体内过程及代谢等方面有特点的化合物。 这些化合物具有的共同结构是吡啶酮羧酸。 其代表化合物名称如下:萘啶酸、奥索利酸、 吡咯米酸、氟甲喹、诺氟沙星、罗索沙星、吡 哌酸、西诺沙星、米洛沙星等等。
吡啶酮羧酸衍生物主要是对革兰氏阴性 菌有较强的抗菌作用,但在最近报道的这类 化合物中,亦有对革兰氏阳性菌、绿脓杆菌、 葡萄糖非发酵菌等有抗菌作用的化合物,抗 菌谱正在扩大。现已阐明,其作用机理虽是 阻碍细菌DNA的合成,但却不是损伤DNA 链,也不是阻碍参与DNA复制酶的作用;它 是扭歪DNA回旋酶的DNA链,特异性地阻 止保持其超螺旋结构的酶的作用。这类化合 物在低浓度时就可抑制细菌等原核细胞的 DNA合成,但对高等动物的真核细胞的 DNA合成,即使在高浓度时也无抑制作用, 这是这类药物能对细菌发挥选择性作用的原 因所在。吡啶酮羧酸衍生物之间的交叉耐药 性是不完全的,对萘啶酸耐药菌有效的化合 物也有报道。另外,这类化合物有阻止R质 体传递的作用。
吡啶酮羧酸衍生物易由消化道吸收,在 尿、肠道及胆汁中的浓度高,故主要采用口 服给药,用于治疗这些部位的感染症,其中 有些化合物还可用于中耳炎的治疗。其副作 用已知的有胃肠功能紊乱、中枢作用与变态 反应等。