雌激素

    雌激素 : 1923年,E. Allen与圣路易大学(St. Louis Univ.)的E. A. Doisy发现,如给摘除了卵 巢的大鼠注射卵泡提取物,会引起与未摘除 卵巢的大鼠一样地发情; 继而发现,卵泡激 素也存在于哺乳动物的胎盘、血液中和孕妇 的尿中。 1929年, D⍥isy与戈丁根大学 (G⍥ttingen Univ.)的Butenandt分别从孕妇 尿中分离到结晶,Doisy将其命名为雌酮,而 Butenandt则将其命名为卵泡激素。接着,世 界各地都分离到这种激素,但1935年在伦敦 召开的国际会议上采用雌酮的名称。现在也 写成estrone。
1930年,伦敦大学的G. F. Marrian从 孕妇尿中提取出水溶性的、比雌酮熔点高的 物质雌三醇。本品的发情作用,与雌酮相比, 注射时作用较弱;相反、口服时作用较强。同 年,Butenandt将雌三醇进行脱水反应,得到 雌酮。这表明,它们之间在结构上是近似的 物质。
1932年,在确定胆甾醇和胆酸结构的同 时,Butenandt提出了至今还认为是正确的 雌酮的平面结构。Ciba公司的G. Anner于 1948年首次全合成雌酮获得成功。
将雌酮进行化学还原而得到的雌二醇, 具有比雌酮更强的雌激素活性。但在1935 年,Doisy就认为在猪的卵巢中存在雌二醇。 现在,一般认为雌二醇是体内主要的雌激素。
这些雌激素(亦称为动情激素,据认为, 在发情时由卵泡所分泌的少量雄激素也是必 要的),与第二性征的出现有关,而且还促进 子宫内膜的增生,引起发情; 与孕激素协同 而引起性周期(月经周期)。雌激素按照垂体 前叶所分泌的卵泡刺激素的指令,在成熟的 卵胞中被生物合成,并分泌至血中。垂体根 据雌激素的血浓度而自动控制FSH的释放。 到排卵期时,发生黄体生成素的突发性大量 分泌,很快即从卵泡排出卵子 (排卵)。
天然雌激素在肝脏中被代谢而失活,故 口服的效果远较注射为差。可口服给药的衍 生物,是在1938年由H. H. Inhoffen创制 的炔雌醇 (乙炔雌二醇)。
1938年,E. C. Dodds等合成了己烯雌 酚和己烷雌酚。这些人工合成的雌激素有可 与雌二醇匹敌的效果。