原子吸收分光光度法对Turbo格氏试剂中的锂质量浓度进行测定-辽宁化工2022年01期

摘      要：采用原子吸收分光光度法对一种Turbo格氏试剂异丙基氯化镁氯化锂中的锂质量浓度进行测定。取锂标准溶液，用水稀释成锂质量浓度在0.4～2.0 μg·mL^-1范围内的溶液作为标准溶液，并绘制标准曲线;同法用水稀释格氏试剂作为供试品溶液;在670.8 nm的波长处分别测定，并根据外标法进行计算。结果表明，该方法操作简单、快捷，检测结果准确度高、精密度好。

关  键  词：Turbo格氏试剂;锂质量浓度;原子吸收分光光度法

中图分类号：O657.31     文献标识码： A     文章编号： 1004-0935（2022）01-0139-04

格氏试剂是由法国化学家格林尼亚于1900年所发现，因此又被称为“格林尼亚试剂”。由于格氏试剂具有合成原料经济易得、参与反应活性高等特点，格式试剂成为有机合成中常用的有机金属试剂，在药物或者药物中间体的合成中得到广泛应用。

由于格氏试剂的高活性，传统的合成格氏试剂的方法在制备含多官能团的格氏试剂时往往会遇到各种局限，为解决格氏试剂和各类官能团的兼容问题，Knochel小组以氯化锂作为促进剂，开创性地实现了含多官能团格氏试剂的合成。由于Knochel小组在格氏试剂合成与应用方面杰出的贡献，通常将含氯化锂的格氏试剂称为Knochel型格氏试剂或Turbo格氏试剂^[1]。与传统的格氏试剂相比，Turbo格氏试剂的关键质量属性不仅包括外观、密度、镁质量浓度、有机碱质量浓度等，还应包括锂质量浓度，而锂质量浓度的测定文献少有报道。本文选取Turbo格氏试剂中常用的异丙基氯化镁氯化锂为例，对其锂质量浓度进行方法开发与方法学验证工作，旨在更有效地控制Turbo格氏试剂的质量，保证格氏反应的顺利、有效的进行，满足医药企业对于Turbo格氏试剂质量控制的要求。

锂质量浓度的测定方法包括重量法、滴定法、分光光度法、原子吸收分光光度法、电感耦合等离子体原子发射质谱法（ICP-MS）等。重量法和滴定法测定精度不高，操作误差较大^[2];分光光度法需对测定样品进行衍生前处理，操作复杂^[3];ICP-MS作为一个新兴的检测手段，适合痕量成分的分析，不适合常量锂的检测，且仪器设备较为昂贵^[4]。因此本文采用原子吸收分光光度法对异丙基氯化镁氯化锂的锂质量浓度进行测定^[5]。

1  仪器与材料

240FSAA型原子吸收分光光谱仪，安捷伦科技有限公司;锂空心阴极灯;锂标准溶液，质量浓度1 000 μg·mL^-1，国标（北京）检验认证有限公司;AR级四氢呋喃，科密欧化学试剂有限公司;纯净水，杭州哇哈哈集团有限公司;异丙基氯化镁氯化锂的四氢呋喃溶液，批号20180409，广州诺微生物科技有限公司;异丙基氯化镁氯化锂的四氢呋喃溶液，批号191029、190225、180820，绍兴上虞华伦化工有限公司。

2  方法

2.1  试验方法

所采用的试验方法为标准曲线法，即用纯试剂配制成各种质量浓度的标准溶液后先测定其光谱线的强度，绘出质量浓度与光谱强度的标准曲线，然后测定未知质量浓度样品的光谱强度并通过曲线查出样品的质量浓度，计算样品质量浓度。

原子吸收分光光度法（中国药典2020年版第四部通则0406），锂空心阴极灯，波长670.8 nm。

2.2  溶液的制备

2.2.1  10 μg·mL^-1锂标准溶液贮备液

精密量取1.0 mL锂标准溶液置于100 mL容量瓶中，加水稀释定容至刻度。

2.2.2  供试品溶液

精密量取异丙基氯化镁氯化锂1.0 mL置于  250 mL容量瓶中，用水稀释定容至刻度，摇匀;再精密量取1.0 mL置于25 mL容量瓶中，加水稀释定容至刻度，摇匀。

2.2.3  空白溶液

精密量取1.0 mL四氢呋喃溶液置于250 mL容量瓶中，用水稀释至定容，摇匀;再精密量取1.0 mL置于25 mL容量瓶中，加水稀释定容至刻度，摇匀。

2.2.4  标准曲线溶液的制备

精密量取10 μg·mL^-1锂标准溶液贮备液，用水稀释成质量浓度分别为0.4、0.8、1.2、1.6、2.0 μg·mL^-1的标准溶液。

2.3  标准曲线的绘制

依次进样，记录吸收值，以质量浓度C（μg·mL^-1）为横坐标，吸收值（Abs）为纵坐标，计算得到回归方程，并确定其线性关系。

2.4  干扰试验

按照2.2配制取空白溶剂（水）、空白溶液，按2.1测定方法进行测定，并记录吸收值。

2.5  精密度试验

按照2.2配制供试品溶液，并连续进样6针供试品溶液，并记录吸收值。

2.6  重复性试验

取同一批次样品，按照2.2项下溶液制备供试品溶液，精密量取标准曲线溶液与供试品溶液，照2.1确定的锂质量浓度测定方法测定，并计算供试品中锂质量浓度。

2.7  中间精密度

与重复性试验取同一批次异丙基氯化镁氯化 锂-氯化锂四氢呋喃溶液，于不同日期、不同操作人重复重复性试验操作，并计算结果。

2.8  溶液稳定性试验

取配制的供试品溶液，在室温0、1、1.5、2、4、6、8 h后分别测得吸收值，并计算结果。

2.9  准确度试验

分别配制不同质量浓度的回收率溶液，精密量取异丙基氯化镁-氯化锂四氢呋喃溶液0.8、1.0、  1.2 mL各3份，按2.2溶液配制项下供试品配制方法配制回收率溶液，记录吸收值，计算样品中锂质量浓度，并计算结果。

2.10  样品检测

取不同厂家不同批次异丙基氯化镁-氯化锂四氢呋喃溶液配制供试品溶液，测定吸收值，计算样品锂质量浓度。

3  结果与讨论

3.1  标准曲线

根据标准曲线实验得到回归方程：

Abs=0.137 73C+0.002 22，r=0.999 9。 （1）

其质量浓度在0.4～2.0 μg·mL^-1范围内呈良好的线性关系，绘出标准曲线如图1所示。

3.2  干扰试验

干扰试验结果表明空白溶剂与空白溶液均不干扰锂的质量浓度测定，具体结果如表1所示。

3.3  精密度试验

精密度试验结果详见表2。结果表明，供试品溶液6针吸收值RSD值小于1.0%，仪器精密度良好。

3.4  重复性试验

重复性试验结果详见表3。结果表明，锂质量浓度平均值为10.985 6 g·L^-1，RSD值小于1.0%，此方法重复性良好。

3.5  中间精密度

中间精密度结果见表4。结果表明，12份样品锂质量浓度结果RSD值小于1.0%，此方法中间精密度良好。

3.6  溶液稳定性试验

溶液稳定性试验结果详见表5。结果表明，供试品溶液在各个时间点测得的吸收值RSD小于1.0%，供试品溶液室温放置8 h内稳定。

3.7  准确度试验

准确度试验结果详见表6。结果表明，9份不同质量浓度的回收率溶液测得锂质量浓度RSD值为2.68%，此方法的准确度良好。

3.8  样品检测

不同厂家不同批次样品的锂质量浓度检测结果如表7所示。

4  结 论

上述实验结果表明，用原子吸收分光光度法能够建立格氏试剂中的锂质量浓度测定方法，并通过标准曲线法对格氏试剂中的锂质量浓度进行了有效的定量测定。方法经过了系统的方法学验证，随后对不同厂家及批次的样品进行了检测。

相对标准偏差远低于规范要求;准确度高，结果均在保证值范围;测试方法简便快速，方法检出限符合规定，满足药品生产企业质量控制的各项相关要求。

参考文献：

[1]刘雨燕，方烨汶，张莉，等.LiCl促进的多官能团格氏试剂的制备及应用研究进展[J].有机化学，2014，34（8）：1523-1541.

[2]邹菁，张进棠. 氯酸锂电解液中高氯酸锂的分光光度测定[J]. 无机盐工业，1998（5）：40-41.

[3]奥斯特罗什科.锂的化学和工艺学[M].北京：中国工业出版社，1965.

[4]张建伟，刘苗，金红. ICP-MS法检测水中锂、锶、钴、钒、硼的方法研究[J]. 住宅产业，2019（11）：61-64.

[5]樊晋花. 锂检测方法的研究[J]. 河北陶瓷，1995（2）：43-44.

Determination of Lithium Mass Concentration in Turbo Grignard Reagent by Atomic Absorption Spectrophotometry

WANG Jian¹， LI Xiao-peng^1，2， ZHANG Jing-na^1，2， WANG Guang-qi^1*

（1. Tonghua Dongbao Pharmaceutical Co.， Ltd.， Tonghua Jilin 134123， China; 2. Beijing Dongbao Biotechnology Co.， Ltd.， Beijing 101102， China）

Abstract： The mass concentration of lithium in a turbo Grignard reagent isopropyl magnesium chloride lithium chloride was determined by atomic absorption spectrophotometry.The lithium standard solution was diluted with water to the mass concentration of 0.4～2.0 μg·mL^-1 as the standard solution，and the standard curve was drawn， the Grignard reagent was diluted with water as the test solution， the test solution was determined at the wavelength of 670.8 nm， and its mass concentration was calculated according to the external standard method. The results show the method is simple and fast， the results of the method is accuracy and precision.

Key words： Turbo Grignard reagent; Lithium; Atomic absorption spectrophotometry