非典型-β-内酰胺类抗生素

2024-10-14 浏览： 0

导读：非典型-β-内酰胺类抗生素 : (1) 碳青霉烯类天然产的碳青霉烯第一个被报导是硫霉素,它是从S.Cattleya发酵液分离出的,其对革兰氏阳性菌及阴性菌的活性均很强且对耐药菌包括绿脓杆菌也有效。硫霉素口服不吸收,本身不稳定易被肾二肽酶破坏,经结构改造得到甲酰亚胺衍生物,定名亚胺硫霉素但仍需与肾二肽酶抑制剂联合使用以避免

非典型-β-内酰胺类抗生素 : (1) 碳青霉烯类天然产的碳青霉烯第一个被报导是硫霉素,它是从S.Cattleya发酵液分离出的,其对革兰氏阳性菌及阴性菌的活性均很强且对耐药菌包括绿脓杆菌也有效。硫霉素口服不吸收,本身不稳定易被肾二肽酶破坏,经结构改造得到甲酰亚胺衍生物,定名亚胺硫霉素但仍需与肾二肽酶抑制剂联合使用以避免在体内被破坏。硫霉素与亚胺硫霉素的结构式如下:

硫霉素

亚胺硫霉素

(2)氧青霉烷类及β-内酰胺酶抑制剂第一个被用于临床的β-内酰胺酶抑制剂是在1976年从链霉菌S.Clavuligerus的代谢产物中分离得到一个抗生素定名为棒酸。棒酸抗菌活性很弱,但它能抑制由革兰氏阳性和阴性菌所产生的大部分β-内酰胺酶。第一个被用于临床的β-内酰胺酶抑制剂与抗生素的制剂是奥格门汀 (棒酸加羟胺苄青霉素),以后又有泰门汀 (棒酸加羧噻吩青霉素)。第二个β-内酰胺酶抑制剂由英国发现名为青霉烷砜酸 (CP-45899)是用化学方法合成,其起始原料为6APA。青霉烷砜与氨苄青霉素合用能耐革兰氏阳性及阴性菌所产生的β-内酰胺酶、青霉烷砜与头孢哌酮的合用正在临床中。棒酸与青霉烷砜结构式如下:

棒酸

青霉烷砜酸

(3)青霉烯类乙硫青霉烯(SCH29842) 对甲氧苯青霉素耐药葡萄球菌及厌氧菌特别是脆弱拟杆菌的抗菌活性强但对绿脓杆菌无活性。本品与硫霉素相同,在体内易失活。
酰胺青霉烯(SCH34343)为广谱,对厌氧菌有活性的新抗生素,临床用于抗厌氧菌感染,包括妇产科或腹科及下呼吸道感染。本品即将申请上市。

乙硫青霉烯

酰胺青霉烯

(4) 氧失孢烯类羟羧氧酰胺菌素在这类首先引入临床,近年来发现该抗生素影响凝血酶原,血小板减少因而引起严重出血,影响了临床应用。新的衍生物氟硫氧失孢菌素对血液无异常反应并对甲氧苯青霉素耐药的葡萄球菌敏感,临床正在进行中。
(5)单环β-内酰胺类 1981年日本自细菌培养液中分离新一类单环β-内酰胺抗生素,在N-1位上有磺酸基被称为磺单胺菌素。此后美国也在细菌发酵液分离出同样结构的抗生素。这种抗生素对革兰氏阳性及阴性菌作用不强但对绿脓杆菌有作用,由此启发研究人员的单环β-内酰胺N-1位带有磺酸盐根为母核合成新衍生物。经过筛选得到噻肟单酰胺菌素(氨曲南)及Carumonam。氨曲南在临床上的应用显示出的优点有疗效高,不良反应小,无交叉过敏反应,价格便宜并可与其他抗革兰氏阳性菌抗生素合用以弥补其本身不抗革兰氏阳性菌的弱点。Carumonam的特性与氨曲南相似但对β-内酰胺酶有特效,对耐药菌与敏感菌同样有效。