合成抗结核药

    合成抗结核药 : (1)对氨基水杨酸衍生物 对氨基 水杨酸是J. Lehmann于1946年从水杨酸衍 生物中发现的抗结核药。它对结核杆菌的抗 菌作用比异烟肼弱,但若与其他抗结核药合 用,可延缓耐药菌的出现。对结核杆菌是抑 菌作用,据推测,是作为对氨基苯甲酸的代 谢拮抗剂而发挥抗菌作用的。在体内,容易 被代谢成无抗菌活性的几种结合物。临床使 用的口服剂是对氨水杨酸钠、对氨水杨酸钙、 对氨水杨酸钙铝、苯甲酰胺水杨酸钙和对氨 水杨酸苯酯等; 注射剂是对氨水杨酸钠。本 品可与其他抗结核药配伍,用于治疗各种结 核病。副作用有胃肠道刺激症状、过敏反应、 贫血、肝肾功能障碍等。
(2) 异烟肼衍生物 异烟肼的抗结核杆 菌作用,是1952年前后在欧洲和美国发现 的。它的抗结核杆菌作用,是现有抗结核药 中最强的,为杀菌作用,但结核菌对它较易 产生耐药性。对于其作用机理,还有许多问 题不清楚。据推测,可能是由于其化学结构 与烟酰胺类似而与之发生拮抗作用。口服吸 收快,易渗透至组织中,但在体内大部分被 代谢成几无抗结核杆菌作用的乙酰异烟肼、 异烟酰胺等。口服剂除用异烟肼之外,还可 用其衍生物的盐,如甲磺异烟肼钠、异烟腙 葡糖醛酸钠、丙酮酸异烟腙钙等;注射剂,仅 用异烟肼。临床上,为延缓耐药性的发展。大 多与其他抗结核药合用。其副作用除有过敏 反应、肝功能损害、中枢作用、胃肠功能障 碍等之外,还时有发生末梢神经损害,但若 给予维生素B₆,可以预防。
(3) 硫代异烟酰胺衍生物 乙硫异烟胺 和丙硫异烟胺等,1952年由D. Liekermann 等合成,因在体外的抗结核杆菌作用弱,当 初未被重视。1954年,T. S. Gardner等发 现乙硫异烟胺对小鼠的结核杆菌感染有效, 故再度进行研究,使乙硫异烟胺和丙硫异烟 胺成为抗结核药而用于临床。这些硫异烟酰 胺衍生物在体外的抗菌作用约为异烟肼的 1/10,有杀菌作用,与异烟肼无交叉耐药性。 单独使用时,耐药性发展较快。其作用机理, 据推测,同异烟肼一样,可能是拮抗烟酰胺。 在临床上,口服,用于耐异烟肼的结核病。副 作用有胃肠功能损害、过敏反应、肝功能损 害、神经损害等。
(4) 乙胺丁醇 乙胺丁醇是1959年由 V. Wilkinson等开发的抗结核药。它对结核 杆菌的抗菌作用比异烟肼稍差,但耐药性出 现慢,与其他抗结核药之间无交叉耐药性。其 作用机理,据认为是抑制结核杆菌RNA的 合成。在消化道吸收完全,主要从尿中排泄。 较难被代谢。在临床上,口服用于对其他抗 结核药耐药的结核病的治疗。其副作用有胃 肠功能损害、神经损害、过敏反应等。但应 予注意的是视觉紊乱。