合成抗真菌药

    合成抗真菌药 : 又称合成抗霉菌药。
(1) 咪唑衍生物 虽然从四十年代起就 已知道某些苯并咪唑衍生物有抗真菌作用, 但直到1969年M. Plempel等发表了克霉 唑,以及同年E. F. Godefroi等发表了咪康 唑 (霉康唑、双氯苯咪唑) 和益康唑 (氯苯 咪唑) 之后,才积极进行咪唑类抗真菌药的 研究。其后,相继报道了布康唑 (丁康唑)、 酮康唑和替康唑等。这些化合物的特点是:在 低浓度皆可抑制皮肤真菌和酵母状真菌等真 菌的增殖; 抗真菌谱广; 全身性给药或局部 给药均可。它们在低浓度时为抑菌作用,而 在高浓度时则为杀菌作用。其作用机理,据 认为是干扰真菌细胞膜的生物合成。临床评 价最好的是克霉唑和咪康唑,但主要是以局 部给药,用于治疗皮肤和粘膜的真菌感染;以 口服给药或静脉注射治疗深部真菌感染的临 床试验也在进行。据报道,有胃肠功能障碍、 肝功能损害和局部刺激性等副作用。
(2) 氟胞嘧啶 氟胞嘧啶是1963年E. Grunberg等从作抗癌药用而合成的化合物 中发现的抗真菌药,对隐球菌、念珠菌、曲 霉菌等真菌有抗菌作用。虽然它的抗真菌谱 较窄,但毒性比其他抗真菌药低,为其特点。 其作用机理,据认为是: 在真菌细胞内,它 在胞嘧啶脱氨酶的作用下,转变成5-氟尿嘧 啶,混入RNA,引起RNA的功能异常,从 而阻止蛋白质合成,抑制真菌的增殖。氟胞 嘧啶口服吸收良好,在组织中的转运亦好;给 药量的90%以其原形从尿中排出。在临床上 以口服给药或者外用,用于治疗隐球菌病或 念珠菌病。副作用虽然较少发生,但有报道 曾出现胃肠道功能障碍和抑制骨髓功能等不 良反应。
(3)托萘酯 (发癣退) 托萘酯是1962 年由日本人野口等发现的对皮肤真菌有效的 化合物。它对白癣菌有很强的抗菌作用, 0.1μg/ml以下的浓度就能阻止增殖,为杀菌 作用。在临床上,以其水剂或软膏用于治疗 白癣菌感染,副作用小。
(4) 碘化合物 碘化钾和碘化钠,均可 抑制各种真菌的增殖,并曾应用于临床,但 现在,全身性用药仅用于芽生菌病和孢子丝 菌病。已知抗真菌的有机碘化合物有: 卤普 罗近(碘氯苯炔醚)和碘代十一烯酸苯酯。这 两个化合物对皮肤真菌有很强的抗菌作用, 是通过破坏真菌细胞膜而发挥杀菌作用的。 在临床上,以其水剂或软膏外用,治疗皮肤 真菌感染。有皮肤斑疹等副作用。