磺胺药

    磺胺药 : G.Domagk等根据 P.Ehrlich的化学疗法理论,从许多偶氮化合 物中寻找对细菌感染疾病有效的化合物,于 1935年发现了在体内有效的百浪多息。接 着,在同一年,J.Trefouel等提出,百浪多息 的抗菌活性可能来自磺酰胺类结构。1937 年,A.T.Fuller证明,百浪多息在体内转变 成氨苯磺胺。自阐明其抗菌活性所必须具有 的化学结构以来,相继合成了许多磺胺药物 供临床治疗应用。其中代表性的化合物有:百 浪多息,氨苯磺胺,磺胺醋酰,二甲双磺胺,磺 胺二甲嘧啶,磺胺甲噻唑,磺胺噻唑,磺胺异 噁唑,甲磺灭脓,琥珀磺胺噻唑,酞磺胺噻唑 等等。

磺胺药物的化学结构

其大部分为N₁位上有取代基的化合物, 而N₄位上有取代基的很少。
磺胺药对革兰氏阳性菌和阴性菌均有抗 菌作用,抗菌谱广。其作用是由于拮抗对氨基 苯甲酸,为抑菌作用。一般认为其作用机理如 下:叶酸是细菌代谢中传递C₁基团所必需的 辅酶,它在菌体内被合成,而磺胺药物作为叶 酸合成原料的对氨基苯甲酸的代谢拮抗剂, 可阻止叶酸的生物合成,进而阻止需要叶酸 的蛋氨酸、丝氨酸、嘌呤和胸腺嘧啶等的生物 合成,以及阻碍二级蛋白质和核酸的合成,从 而抑制细菌的生长繁殖。磺胺药物与二氢叶 酸还原酶抑制剂甲氧苄啶(甲氧苄氨嘧啶)合 用,有增效作用。磺胺药仅选择性地作用于细 菌等微生物,对高等动物细胞的毒性不大,因 为高等动物细胞没有叶酸生物合成系统,而 是将叶酸作为从外界摄取的维生素。
在临床上,磺胺药物以口服剂或注射剂 用于各种感染性疾病。一般说来,在消化道不 易吸收的,用于肠道感染,在尿中浓度高的, 用于尿路感染;吸收比较好的,除用于上述感 染性疾病之外,还用于呼吸道感染和脑膜炎 等全身性感染。用于全身性感染的磺胺药中, 能长时间维持有效血浓度的,特别称之为长 效磺胺。磺胺药物的副作用有由代谢物N₄乙 酰化物的析出而引起的肾脏损伤,以及胃肠 功能紊乱、变态反应等。在发展初期,临床上 卓有疗效的磺胺药物,从1950年前后起,耐 药菌逐渐增多,迄今许多细菌已成为磺胺药 耐药菌。这就是磺胺类药物作为药物的临床 应用价值比以前大为降低的原因。