解热镇痛抗炎药

    解热镇痛抗炎药 : 疼痛、水肿、 发烧等,虽是机体炎症不可缺少的防御反应, 但给身体带来痛苦。为减轻这种痛苦,人们 很早就在寻找消除炎症的药物。
1853年,首先合成了水杨酸;接着出现 了安替比林和氨基比林;1898年阿司匹林上 市。1946年,开发并合成了具有较强抗炎作 用的保泰松。
1948年,P·S·Hench最先将肾上腺皮 质激素可的松用于风湿病患者,发现可减轻 患者的严重症状。这一发现促使人们合成了 许多肾上腺皮质激素的衍生物,用于治疗风 湿病以及其他各种炎症。但是,若连续使用 甾体激素,会出现严重的副作用,于是又去 寻找别的药物。直到1961年,美国Merck公 司的研究人员发现了吲哚衍生物吲哚美辛 (消炎痛)。这个化合物尽管属非甾体类,但 有较强的抗炎作用,而且兼有解热镇痛作用, 因而获得很高的评价。由于吲哚美辛的出现, 被称为非甾体类解热镇痛抗炎药的研究和开 发进行得很活跃,使该领域的药物实现了划 时代的飞跃。
关于解热镇痛抗炎药的作用机理,最引 人注目的是与前列腺素的关系。阿司匹林和 吲哚美辛等酸性药物,系通过抑制从花生四 烯酸生成前列腺素的环氧化酶而阻止前列腺 素的生物合成; 此外,这些药物通过与膜蛋 白的相互作用而使膜稳定化的作用,也引起 了人们的注视。碱性药物几乎没有阻止前列 腺素生物合成的作用,其作用机理还有许多 问题尚未阐明。
解热镇痛抗炎药广泛应用于慢性关节风 湿病、变形性关节病、腰痛、肌肉痛、牙痛、 头痛、扭伤、感冒的解热等风湿性疾病和各 种疼痛及炎症的治疗。
解热镇痛抗炎药按结构可大体分为酸性 药物和碱性药物两大类。
酸性药物又可分为水杨酸类、邻氨基苯 甲酸类、苯乙酸类、丙酸类、吲哚乙酸类、杂 环乙酸类、吡唑类和苯并噻嗪类等。
(1) 酸性药物
①水杨酸类 乙酰水杨酸又称为阿司匹 林,是水杨酸类的代表性药物。
②邻氨基苯甲酸类 这一类有镇痛作用 强的甲灭酸 (扑湿痛) 和抗炎作用强的氟灭 酸等药物。
③苯乙酸类 苯乙酸类与苯丙酸类。两 类药物中的许多品种,具有大体平衡的、良 好的解热、镇痛、抗炎作用。包括: 双氯芬 酸钠、阿氯芬酸、甲嗪酸、芬布芬。
④丙酸类 如在苯乙酸类所述,丙酸类 也是目前研究开发最活跃的类别。在临床上 经常应用,副作用小。其代表性药物有布洛 芬 (异丁苯丙酸)、萘普生 (消痛灵)、酮洛 芬、氟比洛芬 (苯氟布洛芬) 等。
⑤吲哚乙酸类 吲哚美辛具有良好的解 热、镇痛、抗炎作用。为降低吲哚美辛的副 作用,开发了它的缓释剂。这类药还包括吲 哚美辛、舒林酸、阿西美辛等。
⑥杂环乙酸类 这类药物包括,托美汀 (痛灭定、托麦汀) 和芬替酸 (苯噻乙酸)。
⑦吡唑类 这一类的代表性药物保泰松 已成为该领域新药开发的标准药。
⑧苯并噻嗪类 属于这一类的吡罗昔康 (炎痛喜康),每日给药一次即显示疗效。具 有较强的镇痛与抗炎作用,而且维持时间长。
(2) 碱性药物
具有解热作用的碱性药物有苄达明 (炎 痛静)。
解热镇痛抗炎药的开发趋势,是想办法 开发能降低副作用的前体药物和较好的给药 途径,如芬布芬、琥保松、舒林酸等。
(3) 解热镇痛药
与前面叙述的非甾体类解热镇痛抗炎药 不同,吡唑酮类和苯胺类药物虽然也具有解 热镇痛作用,但由于临床应用不大安全,这 类药物已不像过去那样经常使用了。
①吡唑酮类 氨基比林、安乃近、安替 比林、尼芬那宗 (安替比林异烟酰胺) 等仍 在使用,但药物不同,给药方法也不同,因 此在使用时要特别注意。
②苯胺类 有醋氨酚 (扑热息痛) 和非 那西丁制剂。
(4) 非麻醉性镇痛药
具有相当于吗啡那样强的镇痛作用而欣 快感和成瘾性较小的非麻醉性镇痛药,有喷 他佐辛(镇痛新)和曲马多(祛痛),主要用 于手术后止痛。
(5) 麻醉性镇痛药及有关化合物
①麻醉性镇痛药 这类药物具有很强的 镇痛作用,对剧痛也有效,但多次给药即出 现成瘾性。其镇痛作用可为麻醉药拮抗剂所 拮抗。这类药物有天然品和合成品。吗啡是 天然品中的代表性产品,而哌替啶 (度冷 丁) 则是合成品中的代表性产品。这些麻醉 药的使用,有很严格的规定。
此类药物包括:阿片、盐酸阿片生物碱。
②麻醉药拮抗剂 以吗啡为代表的麻醉 药,给药后常出现呼吸抑制的副作用。很快 消除这种副作用,在临床上甚为重要,曾经 期待开发出拮抗剂。临床使用过的有酒石酸 左洛啡烷(酒石酸丙烯吗啡烷)和纳洛酮等。 这两个药物都不影响麻醉药的镇痛效果,却 能拮抗呼吸抑制,而且本身无镇痛作用、麻 醉作用和成瘾性。