抗高血压药

    抗高血压药 : 高血压 的治疗,对减少成年人脑中风和心脏病起着 很大的作用。
抗高血压药有各种不同的作用机理。
代表性的药物有: 利尿降压药、交感神 经抑制药、血管扩张药、血管紧张素转化酶 抑制剂等。
现将各类药物简介如下。
(1) 利尿降压药
大多数利尿药都有降压作用,所以都可 作降压药使用。特别是噻嗪类利尿药,处方 时常作为轻度高血压的首选药物。
(2) 交感神经抑制药(抗肾上激素药)
属于交感神经抑制药的有: 神经节阻断 药、末梢阻滞药、末梢性抑制药、中枢性抑 制药、α-阻滞药、β-阻滞药及α、β-阻滞 药等。
①神经节阻断药 神经节阻断药这个领 域的历史,是从1952年开发出六甲溴铵作为 抗高血压药之后才开始的。六甲溴铵易引起 严重的体位性低血压,使用时应予注意,故 现在已不大使用。
②末梢阻滞药 末梢阻滞药是通过阻止 交感神经末梢释放去甲肾上腺素,耗竭去甲 肾上腺素和阻滞神经兴奋的传导而使血压下 降的药物。这类药物有胍乙啶、苄胍等。
③末梢性抑制药 末梢性抑制药是通过 抑制交感神经末梢去甲肾上腺素的贮存而显 示降压作用的药物。萝芙木生物碱制剂属于 此类。
1952年,瑞士CIBA公司的研究人员从 印度萝芙木的根部首先分离出生物碱利血 平,并将其制成抗高血压药。尽管利血平是 萝芙木类中最先用作抗高血压的药物,但因 其降压作用缓和,故至今仍经常使用。
此类药有: 阿舍西降(萝芙西隆)、盐酸 利血平酸二甲氨基乙酯、乙酯利血平、萝芙 木生物碱等。
④中枢性抑制剂 甲基多巴是通过它的 代谢物α-甲基去甲肾上腺素兴奋中枢的肾 上腺素能α受体,降低交感神经的活动而使 血压下降。这个药物经常使用。
据报道,可乐定(氯压定)是通过作用于 血管运动中枢,减弱交感神经的紧张性而显 示降压作用。胍那辛还在临床试验中。
⑤α-阻滞药 近年上市的哌唑嗪,系通 过阻滞α₁受体而显示降压作用。哌唑嗪不同 于以往的酚苄明(苯氧苄胺)及酚妥拉明(酚 胺唑啉,苄胺唑啉)等α-阻滞药,它是一种选 择性地阻滞突触后受体,而几乎不阻滞突触 前α₂受体的新型抗高血压药,很引人注目。 它的副作用小,但有时引起体位性低血压,故 以逐渐增加剂量为宜。
⑥β-阻滞药 β-阻滞药的降压作用机 理,据认为主要是由于减少心输出量,但还 不大清楚。这类药物的降压作用缓和,常与 其他降压药并用。已开发并上市的β-阻滞药 较多,但大部分适用于心绞痛和心律失常,只 有吲哚洛尔(心得静、吲哚心安)和普萘洛尔 (心得安、萘心安)两个药物亦可用于高血压 (参见“抗心律失常药”)。
⑦α,β-阻滞药 属于这类药物的拉贝洛 尔(柳胺苄心安),具有阻滞α₁受体和β受体 的作用,但不阻滞α₂受体。
(3) 血管扩张药
血管扩张药是直接作用于外周小动脉的 血管平滑肌,扩张血管而降低血压的。肼酞 嗪(肼苯哒嗪)是这类的代表性药物。
此外, 地尔硫䓬(硫氮䓬酮)等钙拮抗剂 也能扩张外周动脉而显示降压作用,所以正 在进行作为抗高血压药的临床试验。现在日 本上市的钙拮抗剂, 虽有地尔硫䓬、 硝苯啶 (硝苯吡啶、利心平、心痛定)、维拉帕米 (异博定、戊脉安)及普尼拉明(心可定),但 都只适用于心绞痛。
(4) 血管紧张素转化酶抑制剂
近几年来,肾素-血管紧张素系统与高血 压发病有关这一点,正在得到阐明。肾素作 用于血中的血管紧张素原所生成的血管紧张 素Ⅰ,经转化酶作用,转化成血管紧张素Ⅱ。 后者是一种有很强升压作用和对醛固酮的产 生和分泌有促进作用的物质。美国S quibb 公司的研究所1978年开发的抑制血管紧张 素Ⅰ转化成Ⅱ的转化酶活性的物质——卡托 普利(甲巯丙脯酸),可口服给药。它有可能 用作抗高血压药物,现在临床试验中。据报 道,本品对轻度原发性高血压以至重度高血 压都有效。类似的化合物SA-466和MK-421 等,也已相继进入临床试验。