抗肿瘤金属配位化合物

    抗肿瘤金属配位化合物 : 抗肿瘤药物中,关于金属配位 化合物,虽然很早就研究过卟啉衍生物等,但 直到最近才积极开展研究。当前研究的有:① 卟啉类配位化合物; ②铂配位化合物; ③金 化合物; ④锗化合物。此外还在探讨硅化 合物。
在卟啉类配位化合物方面,1948年F. H. J. Figge等发现血卟啉对肿瘤有亲和性。 1958年日本人饭岛登等证明血卟啉汞配位 化合物对实验肿瘤有效,为提高其在体内的 稳定性,乃制成原卟啉的钴配位化合物。据 认为,它是通过促进新陈代谢、改变细胞膜 的通透性以及微量元素等而产生抑制肿瘤作 用的。血卟啉汞配位化合物和原卟啉钴配位 化合物,通常每日或隔日给药25～50mg,对 各种癌肿、精原细胞瘤等均有效,但抗癌作 用弱。其副作用有色素沉着等皮肤损害及消 化道功能紊乱等,不过一般较轻。
在铂配位化合物方面,1965年B.Rosenberg等发现铂配位化合物有抗菌活性,接着 他于1969年发现对实验肿瘤有抗癌活性。在 铂配位化合物中,以顺氯氨铂(顺二氯二氨 铂)的抗癌作用最强,现在临床研究中。据报 道,其作用是由于与嘌呤、嘧啶的环状氮原 子结合,在DNA的双链中形成交联的缘故。 关于给药方法,正在研究,通常每3周给以 80mg/m²剂量。据报道,对膀胱癌、卵巢癌、 睾丸癌的疗效较好,但副作用极大,表现为 消化道功能紊乱、造血功能损害、肾功能损 害和听力障碍。为防止尤为严重的肾功能损 害,需大量给予水分。目前正在研究多种衍 生物,以期降低其副作用。