抗肿瘤免疫治疗剂

    抗肿瘤免疫治疗剂 : 癌的免疫治疗剂可分为:①主动 免疫剂;②被动免疫剂;③非特异性免疫剂; ④干扰素与干扰素诱导剂。
1956年,T. C. Everson首先报道了癌 的自然痊愈,并根据以下事实,即先天性或 后天性免疫缺乏的人,癌的发病率高; 用免 疫抑制剂治疗的患者,常发生癌症; 机体的 免疫状态与临床过程有着密切的关系;等等。 他认为癌症患者本身具有抗癌的抵抗力。同 时,1954年G.Biozzi等根据对结核菌素呈阳 性的患者,白血病发病率低这一事实,认为 卡介苗(Bacillus Calmette-Guerin,BCG)有 抗肿瘤作用。1969年,G. Mathe给急性淋巴 性白血病患者使用卡介苗,发现有延缓复发 的作用。接着,1970年,D. L. Morton发现 卡介苗对黑色素瘤也有效。从此开展了以卡 介苗为重点的、为提高患者对癌症抵抗力的 药物的研究。这些药物全是非特异性免疫增 强剂,正在进行研究的主动免疫剂有自体或 异体的活癌细胞、灭活癌细胞、抗原性修饰 癌细胞、癌细胞的提取成分等,被动免疫剂 有抗癌血清、淋巴细胞等,但用于临床上还 有许多难点,所以目前几乎都是采用非特异 性的激活宿主免疫功能的疗法。此外,在全 身疗法的同时,亦有在肿瘤局部诱发迟发型 过敏反应以破坏肿瘤组织的局部疗法。对这 些癌的免疫作用,基本上属于细胞性免疫。据 称,几乎所有这些化合物均具有干扰素诱导 剂的作用。
癌的免疫治疗剂,在临床上几乎不单独 使用; 但与其他药物并用,其药效又难以判 断。现在,一般根据以下三个指标来判断与 其他药物并用中的疗效:①肿瘤的缩小程度; ②存活期的延长; ③免疫学参数的改善。
现在研究的非特异性免疫治疗剂中,卡 介苗是以活菌状态经皮肤 (皮内、皮肤划 痕)、肿瘤内、口服等途径给药,据报道有相 当的效果。但有必要作进一步研究,因出现 发烧、不舒适、在接种局部形成溃疡等副作 用。目前,世界各国都在进行这种以卡介苗 为中心的免疫疗法的研究。
厌气性棒状杆菌,1964年由Halpern等 证明其有抗肿瘤活性,在欧美国家的应用同 卡介苗一样广泛。用法是静脉注射4mg或肌 肉注射7～10mg,间歇给药。与化学治疗剂 并用,对乳癌、肺癌可提高存活率。据认为, 这个效果与其说是化学疗法的作用,莫如视 为这是通过T细胞的功能而发挥抗肿瘤作 用的。
关于溶血性链球菌,由于感染丹毒的癌 症患者的癌瘤出现自然消退现象而引起注 视。将化脓性链球菌用青霉素G处理的活菌 制剂OK-432,系由日本开发。其用法是肌肉 注射、腹腔注射、胸腔注射、肿瘤内注射,从 0.1KE (临床单位)起,逐渐增至每日或隔日 给药1.0～2.0KE。除发烧外,几无其他副作 用。据报道,它还有直接的杀细胞作用和很 强的干扰素诱导作用。
云芝多糖K是从云芝菌丝体中提取分 离的糖蛋白质,每日口服3～6g,几无副作 用。据报道,其抗癌作用是激活T细胞的 功能。
香菇多糖是由日本人千原等(1969年) 用热水提取香菇Lentinus edodes而得到的 β-1,3-葡聚糖,分子量高达950000～ 1050000,但无抗原性,尤其是没有副作用。 据报道,其作用是通过辅助性T细胞(Helper T-cell),增强宿主产生抗体的能力,激活网 状内皮的功能。
此外,正在研究的有从普通裂褶菌提取 的多糖SPG,以及从乳酸杆菌得到的提 取物。
再者,最近在进行左旋咪唑和苯丁亮氨 酸等低分子量化合物的研究。左旋咪唑最初 用作驱虫药,Renoux等(1971年)发现它有 免疫增强作用,可使已降低的免疫功能恢复 正常。用法是每日150mg,分三次,间歇给 药。副作用为食欲不振、恶心、呕吐、头晕 等。苯丁亮氨酸是梅泽等(1976年)从放线 菌提得的多肽,可与存在于细胞表面的氨基 肽酶结合,抑制氨基肽酶。用法是每日给药 30～100mg。关于干扰素和干扰素诱导剂的 作用,亦在研究中。