抗肿瘤植物生物碱

    抗肿瘤植物生物碱 : 最先作为抗肿瘤药物研究的 植物生物碱是秋水仙碱。因很早以前就知道 秋水仙碱对纺锤丝有毒,所以也曾用于植物 品种的改良,以及用于无籽西瓜等方面。
秋水仙碱虽曾在临床上用于治疗皮肤 癌,但因毒性大,未广泛应用。
1950年,F. Santavy和Reichstein从秋 水仙中提取出地美可辛(秋水仙胺)。据报道, 秋水仙胺有秋水仙碱样作用,而毒性只有秋 水仙碱的1/30～1/40,曾用于一部分白血病 的治疗,但现已不用。
接着,作为抗肿瘤药物研究的植物生物 碱,是从日日草(欧洲原产)中提取出来的据 说有降血糖作用生物碱。后经R. L. Noble 等进行研究,未发现有降血糖作用,却发现 对大鼠有减少粒细胞和抑制骨髓的作用,并 证明对白血病有抗肿瘤作用。1963年,I. S. Johnson等从日日草中发现4种α体: 长春 碱、长春新碱、长春罗定(异长春碱)。在这 4个生物碱中,只有长春碱和长春新碱用于 治疗。
长春碱与长春新碱之间,虽只是甲酰基 和甲基的不同,但毒性和抗瘤谱有很大差别。
长春新碱用于白血病、恶性淋巴瘤、儿 童肿瘤,而长春碱用于恶性淋巴瘤、绒毛膜 上皮癌。副作用均为白细胞减少、血小板减 少及末梢神经障碍等。
长春碱和长春新碱如失去4位碳上的乙 酰基,均失去抗肿瘤活性。又如分子中的羟 基被乙酰化时,也同样失去抗肿瘤活性。其 剂型均为注射剂。