抗组胺药

    抗组胺药 : 抗组胺药的 化合物类型较多,但大多数同组胺(组织胺) 一样,具有取代乙胺的 结构。
组胺具有一个伯胺基和一个芳香族单 环,但大多数抗组胺药的结构上均有两个芳 香族取代基,芳环与叔胺之间有2～3个碳原 子。其一般式如下:

Ar代表芳基;X代表与β-氨基乙基结合 的氮原子或碳原子或CH—O—。
还有,在某些化合物中,以Ar代表的两 个芳环通过架桥而成三环。此外,在某些情 况下,亚乙基胺也有成环者。
关于这个领域的研究进展,可参考Casy (1978),Nauta & Rekker (1978) 的综述。
抗组胺药是在组胺受体上与组胺发生竞 争性拮抗而抑制组胺的作用,而不是抑制药 物或抗原抗体反应所引起的组胺释放。
抗组胺药可抑制组胺引起的几乎所有平 滑肌的反应。例如抑制由组胺引起的胃、小 肠、支气管等的收缩;对血管的收缩或扩张, 也都有拮抗作用。此外,还能有效地抑制由 组胺所引起的毛细血管通透性增加和水肿。
然而,将抗组胺药作为抗变态反应药使 用时,其效果依组胺参与变态反应的程度,差 别甚大。例如用于人时,抗组胺药对瘙痒和 水肿形成有相当强的效果,对过敏性鼻炎也 有效;但对过敏性血压急剧下降的效果不大, 对支气管哮喘也无确切的作用。这或许因为 人的变态反应性支气管收缩主要是由慢反应 过敏物质(SRS-A)参与的缘故。另外,抗组 胺药有浓缩痰液的作用,因此,用于哮喘患 者时,应予注意。
但在抗组胺药中,有的不仅有拮抗组胺 的作用,而且对自体活性物质也有拮抗作用。 例如赛庚啶对组胺和SRS-A都有拮抗作用; 苯羟醇胺还有抗5-羟色胺的作用。此外,苯 甲庚嗪对组胺、5-羟色胺、SRS-A以及缓激 肽均有拮抗作用。
这样看来,对几种自体活性物质都有抑 制作用的药物对变态反应性疾病的治疗,有 时居于优势地位。
抗组胺药对中枢神经系统有兴奋和抑制 这两个方面的作用。用苯茚胺(抗敏胺)等, 可见到兴奋症状,给予通常剂量时,患者就 出现烦躁、神经过敏和失眠。另一方面,许 多抗组胺药在治疗剂量时就出现中枢抑制作 用。这种抑制作用依病人而异,同时不同化 合物的作用强度也不相同。特别是苯海拉明 等乙醇胺类及异丙嗪(非那根)等吩噻嗪类药 物往往引起嗜睡。这种嗜睡作用可用来治疗 晕动病,如苯海拉明、异丙嗪及哌嗪衍生物 可作此用。
关于抗组胺药的制法,氨基烷基醚类系 由二苯甲烷卤素化合物与二甲氨基乙醇缩 合,或由二苯甲醇与二甲胺基乙基卤化物反 应而合成。
乙二胺类、哌嗪类、吩噻嗪类等抗组胺 药,通过适当的胺或含氮杂环与卤化物反应 制得。
烷基胺类可由二芳基酮等适当的中间体 延长烷胺基烷基链合成。