酶制剂

    酶制剂 : 1926年, Summer将脲酶提纯成结晶,这是最早的结 晶酶。以后,Northrop和Kunitz将消化 酶——胃蛋白酶、胰蛋白酶和糜蛋白酶依次 提纯成结晶。
(1) 消炎酶 最先作为消炎药上市的是 从一种溶血性链球菌的培养滤液提取出来 的、含有链激酶和链脱酶 (链球菌脱氧核糖 核酸酶) 的口含剂 (这是一种置于颊内、舌 下或上唇内,慢慢溶解于唾液,由粘膜吸收 而达到全身性作用的特殊片剂)。
接着,糜蛋白酶作为有消炎作用的注射 剂也曾一度使用过,但后来因发现有抗原性, 权衡其副作用与有效性,认为无实用价值。
酶是一种蛋白质,口服时理应在消化道 内被分解成它的氨基酸组分。但最近用放射 免疫测定法证明,它在肠道内有某种程度的 吸收。
另外,植物性蛋白酶亦有应用。从夏威夷 产的菠萝的茎汁中提取出来的酶——菠萝蛋 白酶制剂,亦可用于外伤或手术后的消肿。
1922年,A.Fleming从鼻涕中发现的溶 菌性物质——溶菌酶,于1937年由E. P. Abraham等将其从泪液中提取精制成结晶, 其后则从蛋清中可大量分离得到。
这种酶,与前面提到的透明质酸酶一样, 是多糖类、粘多糖类分解酶。氯化溶菌酶的口 服制剂,可用于慢性副鼻窦炎、呼吸道疾病 并发的痰液咳出困难、小手术时的术中或术 后出血(牙科和泌尿科)、齿槽脓漏症(炎症 型)等的缓解。其作用机理还有许多不清楚之 处,故应谨慎给药。
(2) 氧化还原酶 1886年,C. A. Mac Munn将从动物肌肉组织中发现的正铁血红 素样色素,称为肌细胞色素 (myohematin)。 1925年前后,D. Keilin等对此进行了广泛的 研究,发现它存在于动植物细胞和酵母细胞 的线粒体中,乃将其命名为细胞色素。细胞色 素是由铁卟啉和肽组成的酶,已知它有吸收 光谱不同的a、b、c等数种,它们一起构成电 子传递系统。细胞色素C是其中最稳定的, 可溶于水,也易精制。
自1941年E. Klar首先将细胞色素用于 临床以来,已广泛用于细胞呼吸的激活以及 因组织缺氧而引起的各种症状的改善。临床 适应症为头部外伤后遗症、脑肿瘤、脑中风、 心绞痛、心肌梗塞、动脉硬化、一氧化碳中 毒、催眠药中毒等。细胞色素C可由面包酵 母提取制得。
(3) 抑肽酶 很早以前,人们就已知道, 在胰脏提取物中存在着一种抑制胰蛋白酶的 物质,但直到1936年M.Kunitz等才从牛的 胰脏中提纯出结晶状的碱性胰蛋白酶抑制 剂。1965年,F.A.Anderer确定了从牛的肺 和腮腺中单离出来的血管舒缓素抑制剂的氨 基酸(58个)排列;同年B.Kassell等证明它 的结构与BPTI完全相同,分子量为6513。
(4) 舒血管素(血管舒缓素) 1925年, E. K. Frey发现在尿中存在可引起血管扩张 的物质,接着又发现这种物质在胰脏中含量 特多,乃将其命名为血管舒缓素。1937年,E. Werle用狗作实验证明: 血管舒缓素是一种 酶,可将血清中的激肽原水解,释放出卡里 定或缓激肽; 卡里定和缓激肽可引起末梢血 管扩张、血管阻力降低、血流增加和血压下 降等。
从胰脏提取出来的血管舒缓素,因为能 释放卡里定,所以称为Kallidinogenase。其制 剂可应用于初老期 (日本所谓的初老期系指 四、五十岁左右——校者注)的循环障碍、高 血压、动脉硬化症、更年期障碍、血液循环 障碍等而引起的组织营养障碍、心绞痛、血 管痉挛、梅尼埃尔氏病、雷诺氏病等。