免疫抑制性抗变态反应药

    免疫抑制性抗变态反应药 : 1. 自体活性物质阻释剂
色甘酸钠是通过抑制肥大细胞释放组 胺、慢反应过敏物质(SRS-A)而阻止变态反 应的。据反应认为,这是由于它阻止了自体活 性物质释出所必需的钙离子转运入肥大细胞 内之故。因此,色甘酸钠有预防过敏性鼻炎和 支气管哮喘的作用。也有研究者认为,色甘酸 钠作用于呼吸道的刺激感受器,故还有阻断 咳嗽反射的作用。
色甘酸钠的制法是:将两分子2,6-二羟 基苯乙酮与1分子二溴异丙醇缩合,然后在乙 醇钠存在下,与丙二酸酯环合。
继开发了色甘酸钠以后,又研究了许多 具有同样作用的化合物。其中,曲尼司特(肉 桂氨茴酸)、噻拉米特、洛多氨酸·氨丁三醇 (U-42、585E)、酮替芬、奥沙米特及PR-D- 92-EA等,已证明,口服给药有抑制组胺、 SRS-A释放的作用。
2. 免疫抑制剂
(1) 烷化剂 已知的烷化剂有氮芥 (恩 比兴)、苯丁酸氮芥(瘤可宁)和环磷酰胺等 许多化合物,但比较常用的是环磷酰胺。据报 道,环磷酰胺作用于B细胞而显示抑制抗体 生成作用; 动物试验表明,它对进行中的免 疫反应和抗原抗体复合体的形成也有效。在 临床上,也可用于Ⅱ型、Ⅳ型等变态反应。
环磷酰胺可由双(2-氯乙基)磷酰胺与丙 醇胺合成。
(2) 嘌呤拮抗剂 属于此类的有巯嘌呤 (6-巯基嘌呤,6-MP)和硫唑嘌呤。巯嘌呤作 为代谢拮抗剂,曾用于贫血和全身性狼疮等 自身免疫性疾病的治疗,但后来发现它作用 于T细胞,有抑制抗体产生的作用。可是,它 因有白细胞减少和消化道反应等副作用,所 以不能连续用药。
其后开发的硫唑嘌呤有同样的效果,因 副作用比较轻,据认为在某种程度上有可能 连续用药。
硫唑嘌呤由6-巯基嘌呤与5-氯-1-甲基- 4-硝基咪唑合成。
(3)叶酸拮抗剂 甲氨嘌呤(MTX)的 细胞性免疫抑制作用强,但有抑制体液性抗 体产生的作用。
(4) 嘧啶拮抗剂 属于此类的有氟尿嘧 啶、氮杂尿苷 (氮杂尿嘧啶核苷) 和阿糖胞 苷等药物,但只有阿糖胞苷用作免疫抑制剂。 阿糖胞苷对细胞性和体液性的抗体生成均有 抑制作用。