脑垂体激素

    脑垂体激素 : (1) 缩宫素 (催产素) 虽然在上个世 纪末就发现了牛脑垂体提取物的升压作用, 但直到1928年O. Kamm才把具有很强收缩 子宫作用的物质及同时兼有升压作用与抗利 尿作用的物质分离出来。1949年,V. du′Vigneaud分别提纯了这两种物质,将前者命名 为“催产素”,后者命名为“加压素”。1953年, 确定了这两者的结构;翌年,人工合成成功。
哺乳类、鸟类、爬虫类的催产素具有完 全相同的结构。利用催产素收缩子宫的作用, 在临床上可用于引产、催产及子宫弛缓性出 血的处理。此外,它有促进乳汁分泌作用,故 亦可用作催乳药。
(2) 加压素 加压素又称为抗利尿 激素。
加压素可促进远曲肾小管对水分的重吸 收,故又称为抗利尿激素。垂体性尿崩症是由 于缺乏加压素而引起的疾病,但在其治疗时, 若注射加压素,因为会引起血压的显著上升, 而且一天要注射几次,所以不适于临床应用。 1967年,M. Zaoral与Vavra等(都是捷克斯 洛伐克人) 创制了1-脱氨基-8-D-精氨酸-加 压素,解决了这个问题。
1968年,D. de Wied发现,将老鼠的脑 垂体摘除时,记忆受损,学习能力衰退,从 而确证加压素与记忆有关。将精氨酸-加压素 或DDAVP用于手术后健忘症、记忆力障碍、 定向力障碍等症,可改善症状,但对老年性 痴呆无效。据认为,即使是被称为 “加压酰 胺”(pressinamide)——环的端侧缺少3个氨 基酸残基的肽,也具有10%的这样的活性。据 报道,从这种缺损肽完全没有加压素的激素 作用来看,记忆不是通过激素的作用。
另外,在加压素的衍生物中,发现了激 素的拮抗物质,显示利尿作用。
(3)生长激素(GH) 虽然1910年前后 人们就已知道,动物的生长受脑垂体前叶的 控制,但到1944年,美国的C. H. Li才从牛 的脑垂体提取GH。从1960年前后起,大力进 行了人生长激素的研究,另一方面,还分离 了猪、羊、鲸、马、猿和鱼类的GH。
GH的种属特异性高,牛和猪的GH对 人无效。
1973年,Li确定了GH的结构,它是由 191个氨基酸组成的多肽,分子量为21000。一 般地说,从冷冻保存的脑垂体中提取出来的 GH,大部分是单体,而从丙酮保存的脑垂体 中提取的GH,含有许多聚合物。据说后者的 抗原性较强。
下丘脑控制GH的释放。1971年,A.V. Schally提出这种激素——生长素释放激素 (GHRH) 的结构是十肽 (decape ptide),但 现在认为,它不是真的GHRH。
以后的研究得知,生长素抑制激素还广 泛存在于脑内,以及存在于胰脏、消化道内, 并能抑制胰岛素、胰高血糖素、胃泌素及肠 促胰液素的分泌。
GH可用于垂体性侏儒症的治疗,但现 在供应不足。它对特发性低血糖及由于胰岛 瘤引起的低血糖亦有效。如能大量获得,利用 其蛋白同化作用,还可用于促进骨折、溃疡 和创伤的治愈。
现在,瑞典的Kabi公司从人脑垂体进行 提取制造。但是,美国Genentech公司采用基 因重组技术,用大肠杆菌来制造,并在临床 试验中。
人们合成了许多种GH的片断肽,并进 行了药理试验,但尚未找到有实用价值的化 合物。
(4) 促肾上腺皮质激素 (ACTH) ACTH是由脑垂体分泌的、由39个氨基酸组 成的激素。它作用于肾上腺皮质,使其分泌皮 质激素。从动物脑垂体前叶提取分离的精制 品,早已被开发作为药物,但在提取品中混 入杂质是不可避免的。这就是经常发生过敏 反应的原因,为此进行了大量合成ACTH的 研究开发工作。现在上市的有Ciba公司的合 成ACTH (1～24) “Synacthen”和Organon 公司同样的合成ACTH (1～24 ) “Cortrosyn”,还有塩野義公司的甘氨酸- ACTH (1～18·NH₂)等。
现在,ACTH除用作肾上腺皮质功能检 查药外,它的氢氧化锌制剂由于作用持久,亦 用作治疗药。