尿激酶

    尿激酶 : 尿激酶是一种纤维 蛋白溶酶原激活剂。它能直接将无活性的纤 维蛋白溶酶原激活成血纤维蛋白溶酶,后者 作用于纤维蛋白而显示溶解纤维蛋白的活 性。尿激酶(以下简称为UK)由肾细胞产生, 存在于尿中,但血液中不出现。每100ml人尿 中,含有尿激酶1 ～2μg,大体相当于 200～400国际单位。已知有分子量为54000和 33000两种不同的UK,等电点都在pH8.6附 近。1965年,A. Lesuk等报道从人尿中分离 到UK的结晶,并得到了分子量为54000的均 匀标准品。据说将高分子量UK用胰蛋白酶 等酶处理时,即成为低分子量UK,所以存在 于机体的天然UK可能是分子量为54000者。 高分子量UK在试管内的溶解血栓活性较 高。UK可从人尿中提取精制而得,也可通过 肾细胞培养,在培养液中产生。最近正在试验 应用重组DNA的方法,由大肠杆菌、酵母、 枯草杆菌等产生人UK。在世界上,最先用人 尿为原料,工业化生产医用UK获得成功的 是日本ミドリ十字公司。1965年以来,UK作 为抗血栓药在基础和临床两个方面广泛应用 都取得了大量资料。
一般认为UK溶解血栓的机理如下: 在 作为血栓结构蛋白质的纤维蛋白上,吸附有 纤维蛋白溶酶原。后者可在纤维蛋白上被 UK激活成纤维蛋白溶酶而使血栓溶解。在 此情况下,它不受血液中的强力抑制剂—— α₂-纤维蛋白溶酶抑制剂 (以下简称为α₂PI) 的影响。如纤维蛋白完全被分解,纤维蛋白溶 酶就被释放至血液中,在α₂PI的作用下很快 失活。另一方面,在循环血液中,被UK激活 的纤维蛋白溶酶,很快地会被α₂PI抑制,难 以达到溶解血栓的目的。在所生成的纤维蛋 白溶酶消耗了血液中大部分α₂PI后,纤维蛋 白溶酶才能开始溶解纤维蛋白。α₂PI作为强 力的纤维蛋白溶解抑制剂,是由日本人青木 等在人血浆中发现的微量成分。它虽是纤维 蛋白溶酶活性的强力抑制剂,但对UK的作 用极弱。已知α₂-巨球蛋白和抗凝血酶Ⅲ等, 也是血液中的纤维蛋白溶解抑制剂。纤维蛋 白溶解过程受存在于血液中的这些抑制剂的 控制。因此,纤维蛋白溶酶在纤维蛋白上的作 用,和在循环血液中的作用是很不相同的,其 溶解血栓的机理也在于纤维蛋白结构上的溶 解纤维蛋白的活性程度。
在医疗上,UK对脑栓塞、深部静脉血 栓、周围动静脉血栓、肺栓塞、心肌梗塞、网 状动静脉血栓等各种血栓栓塞有效。据最近 报道,UK对肾小球肾炎也有效。
生理的纤维蛋白溶酶原激活剂,除UK 外,还有组织激活剂、血管内皮激活剂等,但 尚未应用于临床。