凝血因子

    凝血因子 : 凝 血因子Ⅰ ～ⅩⅢ(缺Ⅵ)参与血液凝固过程的 一系列反应,其反应顺序与因子的编号无关。 这些因子在血管内处于无活性状态。被激活 的因子,在该因子代号的右下方加上表示 “被激活”的“a”(activated) 字,如ⅩⅢ_a。凝 血过程可分为下述三个阶段。
第一阶段:生成活性的凝血致活酶。除因 子Ⅰ、Ⅱ、ⅩⅢ之外,其余所有的因子都参与 这一反应过程。
第二阶段:生成凝血酶。凝血酶原(即凝 血因子Ⅱ。在肝脏内由于维生素K的作用而 生成) 被凝血致活酶激活,变成凝血酶。
第三阶段:生成纤维蛋白。凝血酶切断纤 维蛋白原(因子1″)的Arg-Gly键,使其变 成纤维蛋白。此时若有因子ⅩⅢ和Ca²⁺存在, 则纤维蛋白即聚合成不溶性纤维蛋白。
这些凝血因子的浓缩、干燥制剂,可用 于凝血因子缺乏症的治疗。
(1) 凝血因子Ⅷ 血友病是自古就为人 们所知的一种经常发生严重出血的遗传性疾 病,在1～2万人中就有一人,而且只限于男 性 (女性罕见)。1947年,将甲型血友病定义 为由于缺乏因子Ⅷ(antihemophilic factor)而 引起的凝血致活酶生成障碍症。
(2) 凝血因子Ⅸ 1952年,R. Biggs等 证明,Christmas病是由于凝血因子PTC(血 浆凝血致活酶成分) 缺乏而引起的凝血致活 酶生成障碍症,之后将PTC称为因子Ⅸ,并 将其缺乏症称为乙型血友病。
(3) 凝血酶 1938年,W.H.Seegers首 次分离得到化学纯的凝血酶。如前所述,凝血 酶是凝血酶原的活性型,能使纤维蛋白原 (因子Ⅰ)变成纤维蛋白,并能激活因子ⅩⅢ。
(4) 凝血因子ⅩⅢ 1948年,K.Laki和 L.Lorand发现,将纯的凝血酶加至纯化过的 纤维蛋白原中而生成的纤维蛋白,可溶于 5mol尿素溶液或1%一氯乙酸溶液中;但在 纤维蛋白原中加入少量血浆时,则生成的纤 维蛋白不溶于这些溶液。不久就弄清楚了在 血浆中有Ca²⁺存在时,被凝血酶激活的因子 使可溶性纤维蛋白变成不溶性纤维蛋白。 1958年,Lorand等将这种因子命名为“纤维 蛋白稳定因子”,并于1963年作为因子ⅩⅢ增 补到已知的凝血因子中。据认为,在血液凝固 的最后阶段,因子ⅩⅢ使纤维蛋白单体的赖 氨酸的ε-氨基与γ-谷氨酰胺之间脱氨,并形 成酰胺桥键,从而成为三维键的纤维蛋白。
在发现因子ⅩⅢ后,东京医科大学的福 武于1966年发现了因子ⅩⅢ缺乏症患者。
1971年,H. Bohn等成功地从人胎盘组 织中精制得纤维蛋白稳定因子。在人血浆中 的因子ⅩⅢ由亚单位A和亚单位B组成,胎 盘中的因子相当于亚单位A。因子ⅩⅢ缺乏症 患者由于缺乏亚单位A,故可用此药予以补 充。这个药物似有促进羟基脯氨酸(为胶原的 生成所必需) 生成的作用,有希望用于创伤 治疗。